针对过度活跃的免疫细胞的吸入式药物可减少肺损伤

• 2023-08-09 11:06:53 来源：cnBeta

研究人员开发出了一种可吸入的基于 RNA 的药物，这种药物能够靶向在严重感染时导致肺损伤的过度活跃的白细胞，减少炎症和疤痕。预计明年将进行人体临床试验，这种药物可能很快就会成为治疗 COVID 并发症和肺炎的新型疗法。

巨噬细胞是一种白细胞，在引发、维持和解决体内炎症方面发挥着关键作用。当肺部细胞因感染或吸入有毒物质而遭到破坏时，肺巨噬细胞会引发大规模的免疫反应，从而导致肺部进一步受损。

现在，慕尼黑工业大学的研究人员开发出了一种基于 RNA 的治疗方法，它能针对肺部过度活跃的巨噬细胞，防止严重的炎症和肺组织瘢痕（又称纤维化）。

(资料图)

作为治疗基础的活性物质 RCS-21 能抑制分子 microRNA 21（miR-21）的活性，众所周知，miR-21 是导致严重肺部感染的巨噬细胞过度活跃的诱因。微RNA是一类小的调节性RNA，已被证明能调节多种细胞功能，并在调节基因表达方面发挥重要作用。最近，它们已成为很有前景的药物靶点。

在开发这种物质的过程中，研究人员希望利用巨噬细胞的一个特殊特征：它们拥有糖受体，可以通过入侵者表面复杂的糖分子识别细菌和真菌。

该研究的通讯作者斯特凡-恩格尔哈特（Stefan Engelhardt）说："我们通过单细胞分析确定，一方面，相应的糖受体是巨噬细胞上最常见的受体之一。另一方面，从某种意义上说，这些受体是巨噬细胞的独特特征--它们几乎不会出现在其他任何地方。"

因此，研究人员将RCS-21与一种特殊的糖分子--三甘露糖--结合在一起，通过吸入器给药物诱发肺损伤的小鼠注射，使其有效进入肺部。他们发现，使用三甘露糖可确保药物被输送到预定目标。

该研究的主要作者克里斯蒂娜-贝克（Christina Beck）说："以喷雾方式给药时，巨噬细胞吸收活性成分的效果明显优于不使用糖分子的情况。相比之下，其他细胞类型甚至完全排除了这种分子"。

研究人员观察到，与对照组小鼠相比，接受RCS-21治疗的小鼠体内的miR-21活性降低了一半以上，肺部炎症和纤维化也明显减轻。

他们随后在感染了SARS-CoV-2的人体肺组织上测试了这种药物，SARS-CoV-2可引起肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等并发症，ARDS是一种危及生命的炎症，肺部"僵硬"并导致血氧减少。他们发现，RCS-21 还能抑制人体组织中 miR-21 的活性。

研究人员认为，这种药物具有靶向治疗肺部疾病的潜力。恩格尔哈特说："我们能够证明，基于核酸的活性物质可以以非常有针对性的方式使用，至少在肺部是这样。这项技术为开发基于核糖核酸的新型药物开辟了广阔的领域。我期待未来几年在这一领域会发生很多事情。"

提高药物安全性的研究正在进行中，首次人体临床试验将于2024年进行。

该研究发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

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